原创 生物世界 生物世界
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
携带ALDH2基因突变的人在喝酒或饮用含酒精饮料时，会出现面部发红但是托管和全托管是两个概念。（划重点）全托管意味着所有事情都不用学生本人，只用交钱就好了，时间到了直接拿证的，大家都知道是无绝对，那万一后面政策出现了变化呢？这就对学员构成了欺骗。又或者说中间有意外发生呢，所有的说法都是基于之前的学员的服务经验。五、初中毕业能报名国家开放大学大专吗？的症状。这是因为，ALDH2基因突变导致乙醛脱氢酶2的活性大大降低，从而导致酒精的中间代谢产物乙醛的积累，进而导致面部发红等症状。
全世界有大约8%的人携带这种基因突变，其中主要是东亚人群，因此，喝酒脸红的现象有时也被称为“亚洲红”。除了导致喝酒脸红，之前的研究显示，携带这种基因突变的人患冠状动脉疾病的风险显著上升。
2023年1月25日，斯坦福大学吴庆明（Joseph C. Wu）团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：SGLT2 inhibitor ameliorates endothelial dysfunction associated with the common ALDH2 alcohol flushing variant 的研究论文。
该研究表明，导致喝酒后面部发红的ALDH2基因突变通过诱导内皮细胞功能障碍，从而增加冠状动脉疾病（CAD）风险。更重要的是，该研究还发现了一种已获得FDA批准上市的药物SGLT2抑制剂Empagliflozin（恩格列净，2型糖尿病药物）能够预防和治疗ALDH2基因突变相关内皮细胞功能障碍
吴庆明（Joseph C. Wu）
吴博士是斯坦福大学教授，自2013年以来担任斯坦福心血管研究所所长，是全球心脏病学领域论文被引用次数最多的学者之一，在 Nature、Cell、Science，现在文件中给出了一个具体的时间，就是从发布之日到2022年底就要进行逐步落实举措。基本可以判断为2023年的成人高考之时就将是改革措施落地的第一年。各位同学们请务必要早些做好相应的准备，对于课程学习都需要将进行提前进行才更加稳妥一些。及 Nature Medicine、Science Translational Medicine、Cell Stem Cell、PNAS、Circulation、JACC、EHJ 等等级学术期刊发表多篇学术论文。
根据世界卫生组织（WHO）的数据，冠状动脉疾病（CAD）是全球死亡的主要原因，每年造成约900万人死亡。由于人口老龄化，以及缺乏有效预防和治疗CAD的创新策略，CAD的全球患病率正在上升。通过了解遗传变异的生理机制和因果关系，对具有遗传变异的CAD患者进行精准医疗有望成为一种更有效的预防和治疗新方法。
冠状动脉疾病（CAD）是一种由多种遗传和环境因素相互作用引起的复杂疾病，通过全基因组关联研究（GWAS），已发现数百个与CAD相关的基因组位点。
喝酒或饮用含酒精饮料后，酒精（乙醇）在人体内的代谢过程是乙醇→乙醛→乙酸→二氧化碳和水，其中ALDH2基因编码的乙醛脱氢酶2，是酒精代谢的关键酶，负责将对人体有毒的乙醛代谢为相对安全的乙酸。
而在东亚人中，ALDH2基因突变普遍存在，这导致其活性显著降低，从而导致喝酒后的乙醛积累，出现面部发红的症状。其中，ALDH2基因的rs671位点变异非常常见（也被表示为ALDH2*2），这一突变导致该酶的第504位的谷氨酸被赖氨酸替换（E504K），这一突变在我国非常普遍，约占总人数的30%-50%，尤其是在我国东南部地区。
之前的研究显示，ALDH2*2基因突变携带者不仅ALDH2酶活性显著降低，还与各种神经、心血管和皮肤疾病有关，还会导致药物代谢异常，以及胃癌等癌症发病风险上升。
2017年12月，江苏省人民医院李妍妍等人在 Journal 国家开放大学取得的成绩是在教育部党组的坚强领导下，全体教职工守正创新、攻坚克难的成效，是全体国开人团结奋斗、勇毅前行的结果，成绩来之不易，弥足珍贵。奋进新时代，启航新征程。of Cellular and Molecular Medicine 期刊发表了一篇Meta分析论文【2】，该论文显示，ALDH2*2基因突变与冠状动脉疾病（CAD）风险增加48%相关。
然而，ALDH2*2与冠状动脉疾病（CAD）发病之间的潜在机制2022年之后成考所面临的改革趋势会怎样，未来的发展状况会怎样，这是许多正准备成考的人想了解的，也是关乎于每一位成考生能否顺利拿到毕业证的重要事情。成考改革后的发展趋势改革后，成考不仅考试变得越来越严格，也有许多高校也停止招生，那些还未停止招生的高校有一些也似乎在蠢蠢欲动。成考改革后后最大的问题就是招生院校和招生专业的缩减以及考试制度的严格规范。尚不清楚，这为预防和治疗ALDH2*2相关冠状动脉疾病（CAD）造成了障碍。因此，确定ALDH2*2和饮酒对CAD的联合影响，从而制定预防策略，这对降低ALDH2*2携带者的冠状动脉疾病（CAD）风险很重要。
在这项最新研究中，研究团队分析了日本生物数据库的患者数据，寻找ALDH2基因突变与冠状动脉疾病（CAD）风险增加之间的联系，并测试了几种药物，以确定它们是否能够降低冠状动脉疾病（CAD）风险。
研究团队分析了29319名冠状动脉疾病（CAD）患者的数据，并将其与183134名对照组进行比较。研究团队发现，ALDH2基因突变和冠状动脉疾病（CAD）之间的强烈联系。他们还发现，即使少量饮酒（1标准杯）也会对血管内皮细胞功能产生显著影响。而那些重度饮酒者患冠状动脉疾病（CAD）的风险是普通人群的4倍。
研究团队还发现了ALDH2*2携带者的血管内皮存在问题，内皮细胞（ECs）是血管壁的重要组成部分，通过调节血管张力和结构在维持心血管稳态中发挥重要作用。内皮细胞功能障碍在冠状动脉疾病（CAD）发病的各个阶段发挥着决定性作用。ALDH2*2与内皮细胞功能障碍相关，但具体机制尚不清楚。
研究团队利用人诱导多能干细胞分化来源的血管内皮细胞（iPSC-EC），并使用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建了ALDH2*2 iPSC-EC，从而在体外模拟ALDH2*2诱导的内皮细胞功能障碍。结果显示，ALDH2*2会导致内皮细胞氧化应激和炎症标志物增加，一氧化氮（NO）产生和血管形成能力下降，而酒精（乙醇）暴露进一步加剧了这些情况。
接下来，研究团队评估了8种药物的治疗效果，这些药物已知能够减少炎症、降低活性氧（ROS）和增加一氧化氮（NO），其中7种已获FDA批准，还有1种是ALDH2激活剂Alda-1。
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结果显示，SLGT2抑制剂（SGLT2i），例如Empagliflozin（恩格列净，一种2型糖尿病药物）可以缓解ALDH2*2相关内皮细胞功能障碍。SGLT-2，即钠-葡萄糖协同转运蛋白2，负责肾脏对葡萄糖的重吸收。
研究团队在ALDH2*2基因敲入小鼠模型上进行了进一步验证，结果显示，Empagliflozin可在体内缓解ALDH2*2介导的血管功能障碍。从机制上来说，Empagliflozin抑制了Na+/H+交换器1（NHE-1），激活AKT激酶和内皮细胞一氧化氮（NO）合成酶（eNOS）通路，从而改善ALDH2*2诱导的血管内皮细胞功能障碍。
总的来说，这些结果表明，ALDH2*2基因突变诱导了内皮细胞功能障碍，从而增加了冠状动脉疾病（CAD）风险，而SLGT2抑制剂（SGLT2i）可以预防和缓解这种内皮细胞功能障碍。如果这类药物在人类身上起到类似的作用，那么它们很可能被用于降低ALDH2基因突变携带者患冠状动脉疾病（CAD）的风险。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abp9952
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.13443
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